中国亨廷顿病协作网与亨廷顿病群体的十年-凯发k8一触即发

jean-marcburgunder教授2012年在chdn广州会议培训年轻医生

撰文 | 曹茜、冯璐扬

责编 | 叶水送

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亨廷顿病（huntington's disease，hd）是一种较为罕见的常染色体显性遗传病，由一个动态突变导致，会引起包括异动、认知障碍及精神异常等一系列症状。hd的病程发展为不断循序渐进地恶化，一般在发病10~20年后导致死亡。在世界范围内，hd平均患病率为每十万人中有2.71人，新病例的概率为每年百万人中出现3.8例。中国大陆地区没有明确地统计过hd患病率，根据香港和台湾的统计数据估测，中国hd发病率为每百万人中4.1人。虽然中国hd发病率较西方国家低，但是由于中国人口基数大，受此疾病影响的人群并不少。

中国亨廷顿病协作网的创立

由于hd是一个罕见疾病，专业性强。国际hd社群经过几十年探索，逐渐达成了一个共识，即把世界上所有的hd社群连接起来，共同努力才能有机会战胜hd。因此联合专科医师、科研成员、hd患者及家属和医药企业的协作网络则应运而生。在欧美国家早已形成了非常成熟完善的hd协作网络，在过去的20年里为推动hd研究做出了极大的成效。而在中国我们也成立了自己的协作网络，并且走过了十个年头，一直致力于提升社会对此疾病的认识，完善对hd患者的护理，推进hd在中国的研究，并积极寻找有效的治疗方法。

说到中国亨廷顿病协作网（chinese huntington’s disease network，chdn），就不得不提一位不远万里而来的外国专家———jean-marc burgunder教授。burgunder教授是瑞士伯尔尼大学神经病学系教授及临床神经病学专家。他长期从事神经退行性疾病的遗传学研究和治疗探索，曾担任欧洲亨廷顿病协作网（european huntington’s disease network，ehdn）主席。

burgunder教授作为一个国际hd知名专家，一直专注于hd的照料及研究工作，也同样抱有世界团结一致，共同战胜hd的信念。他不仅在瑞士建立了hd中心，也是积极推进欧洲hd的团结，是欧洲最大的hd组织ehdn的创始人之一。burgunder教授从小就对中国的文化非常着迷，热爱中国的一切。他深知在hd研究中合作与资源共享的重要性，因此希望帮助在中国建立相似的团体。但中国hd与国际hd社群之间存在巨大的认知鸿沟， 一方面中国hd完全孤立于国际hd之外，难以获得国际对hd的最新研究与治疗的进展，另一方面国际hd社会对中国hd的状况知之甚少。

早在2009年，burgunder教授就积极联络中国hd领域的医生与研究者，并于同年在成都，和四川大学华西医院商慧芳教授、中山大学附属第一医院裴中教授及香港患者组织志愿者ken to先生，共同发起了首次hd exploratory workshop会议，协商和策划建立协作网络。

由于国际社会对中国hd的情况缺乏了解，最初的几年，burgunder教授不仅出力，而且自己垫付资金来支持chdn的筹建。同样商慧芳教授也大力出资及场地，从而使得chdn筹建工作得以进行。chdn终于2011年12月10号在上海瑞士科技文化中心（swissnex）正式成立，burgunder教授、商教授、裴教授与ken to先生担任chdn执行委员会委员。同时也是由于burgunder教授利用每一个机会在国际上介绍中国hd及chdn，使得chdn在建立之初就获得了国际知名的hd慈善机构chdi基金会（cure huntington’s disease initiative foundation）的资助。

chdn成立会议（参会嘉宾jean-marc burgunder教授，christina sampaio博士，江泓教授，吴志英教授，裴中教授，ken to先生等）

chdn的发展

chdn现有架构借鉴了ehdn的成功模式，以专科医生和医疗机构为主体，在国内各地成立临床中心，以此为平台进行资源共享及开展合作研究。目前chdn已在北京、上海、杭州、广州等多个主要城市建立了共10个中心，并有多个潜在中心计划加入，现已收录近1500位hd患者。

自成立以来，chdn每年举办研究者会议及对hd培训课程。这是chdn最主要的工作之一，旨在分享疾病知识，交流研究进展以及探索潜在合作，共同拓宽hd研究平台。chdn培训课程主要针对国际常用的hd临床评估量表，这些重要工具原来并没有中文版本且在中国也少为人知，是经由chdn汉化并推广而得以在国内广泛运用hd的临床工作。截至今年，chdn已举办14届会议，有超过100位医生参加了培训。 

chdn走到今天离不开每一个chdn中心以及pi们的努力，他们不但为协作网的发展提供了竭诚的帮助，同时每个中心作为独立的团队一直致力于不同方向的hd研究工作，更是取得了重要的临床及科研成果。

2012年长沙中心（湘雅医院江泓教授团队）协助chdn举办了首个亚洲交流会议，并邀请到了韩国、新加坡、台湾及香港等地区的多位相关领域专家出席。

 

2013年杭州中心（浙江大学附属第二医院张宝荣教授团队）协助举办了chdn首次研究者会议，并在会中倡议了脑库的建设，收入了首个hd脑样本。

 

2014年苏州中心（苏州大学附属第二医院刘春风教授团队）协助举办chdn会议，并联合chdn专家举办了mds夏令营培训年轻医生，为国内hd领域的发展带来了更多的关注。

 

2015年北京中心（中日友好医院顾卫红教授及段晓慧医生）协助举办了chdn会议并首次邀请到基础研究专家，开启了chdn转化医学研究的合作。顾教授团队致力于提升hd诊疗水平，积极为hd患者发声，并专注于建立遗传性运动障碍疾病资源库及chpo项目(中文人类表型标准用语联盟）等工作。

 

2017年杭州中心(浙江大学医学院附属第二医院吴志英教授团队)协助举办了chdn会议以及首届hd病友大会。吴教授建立了一个多学科合作的专业化诊疗团队，收治400多位患者，在精心诊治的同时一直致力于研究中国hd的基因型与临床表型的关系、早期诊断和干预治疗，为临床医生诊治hd提供了宝贵的经验。

 

2018年福州中心（福建医科大学附属第一医院王柠教授团队）协助举办了chdn会议及首次中文pbas量表培训课程。王教授的团队参与研究了htt基因的单倍体型分析及gcc重复的多态性分析，为解释中国hd低发病率及理解中国hd患者htt基因多样性提供理论支持及依据。

 

2019年第二个北京中心（天坛医院黄越教授团队）加入协作网并协助举办当年度的chdn会议。黄教授团队在上海黄荷凤院士的支持下，已组建成针对hd的多学科团队，积极协助患者组织开展医患交流及义诊等活动，目前正联合天坛医院张建国教授团队开展dbs治疗hd临床试验性治疗项目。

chdn重要里程碑

2013年，chdn正式拥有了自己的标志。这是由ken to先生提供意见并由香港设计师brian wang先生设计。hd两个字母中间由中国结连接，既有中国特色又有团结和吉祥的寓意，一方面希望体现chdn连接中国hd社群的宗旨，另一方面则是对chdn未来发展的美好寄望。同年chdn正式将广州中心（中山大学附属第一医院）设为协调中心并配有协调员，负责会议组织、信息汇总和沟通等工作。

chdn 标志

2014年，chdn在江泓教授、顾卫红教授、吴志英教授、商慧芳教授、张宝荣教授、唐艳平教授及裴中教授等团队的共同合作下完成了中国hd患者基因测序相关工作，并在《欧洲神经病学杂志》上发表了第一篇署名chdn的联名文章“huntingtin gene cag repeat numbers in chinese patients with huntington’s disease and controls”。该项研究为中国hd人群提供了重要的规范性数据，也为进一步研究hd疾病病理学中的遗传和环境修饰因子提供了依据。

2016年，chdn在北京大学李沉简教授团队协助下举行了首届国际hd转化医学研究大会，会议邀请到李晓江李世华教授夫妇、william yang教授等hd基础研究领域的国内外知名专家，chdi基金会转化医学研究负责人doug mcdonald也亲临现场，共同探讨hd前沿科研成果，开启了chdn在遗传机制研究、诱导多功能性细胞治疗和疾病动物模型等领域的跨学科合作。

chdn首届国际hd转化医学研究大会（参会嘉宾william yang教授、jean-marc burgunder教授、doug mcdonald博士、李沉简教授、seung kwak博士、tim mclean博士、商慧芳教授、李晓江教授、张文文女士、裴中教授、曹茜女士、江泓教授、edwin chen教授、马敬红博士等）

2019年，罗氏制药参与了chdn研究者会议，并在chdn的协助下寻找到合适的临床中心。由华西医院商慧芳教授牵头，开展基因药物rg6042在中国多中心的临床试验研究（3期）。rg6042（曾用名ionis-httrx）在此前的1/2a期临床试验中展示了减少致病性突变htt蛋白的能力，并已获得欧洲药品管理局（ema）优先审批资格。项目在中国已进入伦理及相关审批阶段，预计在2020年正式启动，我们期待rg6042在未来的临床试验中有好的效果，能为hd患者带来希望。

亨廷顿患者组织与chdn

和chdn在2016年的相识，是中国hd患者组织“风信子”发展中的关键一步。“风信子”是由hd患者家属曹茜在上海瑞金医院神经内科曹立教授的大力支持下创立的hd患者组织。在每年两次的chdn的培训和学术交流会议中，患者组织也开始了解hd领域中专家团队的诊疗和科研工作，并且把这些信息分享给hd患者社群。同时，也通过患者组织的工作，把患者群体在诊疗方面的面临的困境反馈给hd的专家们，共同讨论解决这些问题的方案，帮助患者社群去应对这些困境。

在每年两次的chdn的培训和学术交流会议中，患者组织也开始了解hd领域中专家团队的诊疗和科研工作，并且把这些信息分享给hd患者社群。同时，也通过患者组织的工作，把患者群体在诊疗方面的面临的困境反馈给hd的专家们，共同讨论解决这些问题的方案，帮助患者社群去应对这些困境。

带着这样的使命感，2017年举办的第一次中国亨廷顿病友大会，作为大会的专家凯发k8一触即发的合作伙伴，chdn也邀请了来自国内外的医疗和科研领域的专家团队，促成了首次大型hd患者社群和医疗科研团队面对面的交流。很多患者第一次真切地感受到，原来有这么多的人在为战胜hd这个疾病而努力，这个给和饱受疾病折磨了很多年的患者们带来了科学的希望。

chdn也带来了构建中国hd患者组织国际化影响力的机遇。中国患者组织开始和国际患者组织的对话，也成为多个国际患者组织的重要参与力量。风信子负责人曹茜也受邀担任国际亨廷顿病联盟(international huntington’s association)的副主席，以及hd-cope (the huntington’s disease coalition for patient engagement )咨询委员会成员。中国的hd患者社群开始在国际hd领域的各项议程发出自己的声音，也开始和国际顶尖hd研究机构hsg（huntington study group）开始建立合作交流。

chdn的努力也带来了患者社群对hd科研工作的高度认可和支持。 chdn开放包容和多方协作的特点，患者社群在chdn的深度参与, 医疗和科研团队更好地理解患者的需求，让chdn发展成为今天的以hd患者为中心的杰出多方协作平台。

在战胜hd的道路上，患者社群、医疗和科研工作者们和其它各相关方将加深合作、一起继续努力推动hd领域的科研、诊治和患者支持，为患者社群带来更有希望的明天和未来。

港澳台及国际合作

chdn执行委会成员们一直不遗余力在国际各大会议上宣传和支持chdn的工作，希望提升中国hd社群对国际的影响力。商慧芳教授在国际帕金森和运动障碍协会执行委员会任职，并借助其影响力努力为hd发声，在2018年中国香港举办的国际帕金森运动障碍年会（“international congress of parkinson disease and movement disorders”），向与会者做了“huntington’s disease clinical recognition and differential diagnosis of choreas”的报告。裴中教授作为mds hd task force成员，参与了国际重新定义hd诊断的编写。

而chdn在burgunder教授的帮助下，一直以来获得chdi基金会及其首席临床官christina sampaio的大力支持，以及ehdn和hsg等国际hd研究组织的帮助。经过十年发展已经成为继这两大组织之后的第三大hd研究组织。chdn积极探索与各方合作，以期拓宽自身平台，更好地服务于中国hd社群。chdn邀请来自包括欧洲、美国、日本、韩国、香港、台湾等国家地区的hd领域专家前来展示研究成果，进行医师培训，以及探索科研合作，同时通过项目合作为中国年轻医生提供前往欧美等地区的学习机会。

目前，chdn正集中精力筹备enroll-hd，一项跨国多中心观察注册研究，已收录超过15000位hd患者。商慧芳教授、裴中教授及chdn协调员冯璐扬作为enrolled-hd中国筹备组的核心成员代表chdn受邀参加enrolled-hd第一次大会。

会前筹备组已完成了hd检查量表的汉化及培训等工作，现正进行计划书的撰写等工作，预计在近2年正式开启项目。chdn加入这一全球研究项目后，我们将可以共享enroll-hd平台中的相关数据。这将有助于中国研究者们对疾病机制的理解，并为潜在治疗方法提供临床试验平台，将会造福中国hd社群。

enroll-hd大会发布中国计划

转化医学研究合作

中国不仅有chdn在努力推进hd社群的发展，还有许多知名的hd基础研究学者，他们在hd研究领域做出了卓越贡献，在世界享有盛誉，而chdn也有幸参与见证了hd基础研究领域许多重要的成果和突破。

如暨南大学李晓江教授、中国科学院赖良学教授及闫森团队采用基因敲入克隆技术首次成功获得了的hd猪模型，该成果在cell等国际知名期刊上发表。chdn在国家科技部项目支持下，与上述团队及中科院潘光锦教授团队继续运用此hd猪模型进行干细胞移植治疗hd 疾病的探索，并加入了sc4hd（stem cell for huntington's disease）国际合作组。

复旦大学鲁伯埙教授在2016年首届hd转化医学会议中就分享了他在小分子药物治疗hd方面的研究。现在他的项目最终实现了对致病变异hd蛋白的选择性降解，有望为hd临床治疗带来新曙光，其成果2019年在国际知名期刊nature上发表。

南京大学陈熹教授利用他们独创的小rna干扰技术，正在开展通过静脉注射途径的hd基因治疗，他们的成果受到国际hd社群的认可和重视，被邀请在美国hsg大会上发言介绍，该成果有望实现更加无创的基因治疗策略。

南京医科大学郭兴教授对hd线粒体分子机制及靶向干预策略进行了深入研究，发现选择性小分子多肽抑制剂p110可缓解hd发病进程，正在开发干扰线粒体自噬小分子多肽hv3，为hd治疗提供新的小分子治疗方案。

以患者为中心的下一个十年

从2011年以来近十个年头，chdn能发展到现在，离不开各个中心、医师、科研专家、以及志愿者组织的相互协助和努力。今天的患者比以往任何时候都更有权利、更加知情，chdn将充分考虑hd患者社群的意见以及未满足的治疗和照护需求。患者将不仅仅只是患者，而是疾病凯发k8一触即发的解决方案的一个部分，也是重要的凯发k8一触即发的合作伙伴，而像我们所有的凯发k8一触即发的合作伙伴一样，患者将把宝贵的经验和智慧贡献出来深度参与到诊疗方案的设计中、参与到科研项目的策划中。

以患者为中心的hd诊疗将建立在多学科照护的背景下，加强相应的诊断、治疗、康复、随访、健康管理等方面的跨学科合作。患者的声音和诉求将被倾听和理解，他们会主动参与到治疗过程中帮助选择最佳的治疗方案。

同时，我们也意识到hd不只是医疗问题，也给患者及患者家庭造成了沉重的经济和生活负担，它更是一个复杂的社会问题，而这个复杂的社会问题，也得到了国家的积极应对。2018年，国家五部委联合制定的《第一批罕见病目录》正式发布，共收录包括hd在内的121种疾病，其中也包括hd，这是一个很好的起点。而我们也会持续将患者社群的需求反馈给各方，探索更多的可能性。

而中国特色的医疗和科研体系下，chdn需要继续创新，探索出自己的本土化发展道路。使命感让一群来自不同专业背景的人，共同为了战胜hd这个共同的目标而努力。而这场战斗，没有人在孤军奋战。这是一个历史性的时刻，过去十年我们见证了hd从一个没有治疗希望的疾病，到看到更多的治疗希望，而下一个十年，大家将团结一致，继续为了战胜hd而努力。

致谢：在此衷心感谢chdn各中心及执行委员会为本文提供资料素材，hd社群中还有众多的热心支持者，我们的材料收集得不够充分，难免会有这样或那样的遗漏或错误，留下诸多不足和遗憾。